Phát hiện một đột biến mới ở gen LRBA

Trong bài báo này, chúng tôi báo cáo trường hợp bệnh nhân 16 tuổi mắc bệnh suy giảm miễn dịch biến thiên phổ biến (CVID), với các triệu chứng lâm sàng: tiêu chảy mạn tính, viêm phổi kẽ, tổn thương u hạt ở da, gan lách to và ngón tay dùi trống.

DNA Medical Technology | 08-07-2021


NOVEL COMPOUND HETEROZYGOUS STOP‐GAIN MUTATIONS OF LRBA IN A VIETNAMESE PATIENT WITH COMMON VARIABLE IMMUNE DEFICIENCY
Anh N. L. Phan  Thuy T. T. Pham  Nghia Huynh  Tuan M. Nguyen  Cuc T. T. Cao  Duong T. Nguyen  Duc T. Le  Chi‐Bao Bui
CLINICAL REPORT  

Molecular Genetics & Genomic Medicine (2020). Link: https://doi.org/10.1002/mgg3.1216

ABSTRACT
Lipopolysaccharide‐responsive and beige‐like anchor (LRBA) deficiency is a rare autosomal recessive common variable immunodeficiency (CVID), affecting 1:25,000–1:50,000 people worldwide. Biallelic mutations in the gene LRBA have been implicated in affected individuals.
We report a 16‐year‐old Vietnamese, male patient with recurrent CVID symptoms including chronic diarrhea, interstitial pneumonia, cutaneous granulomatous lesions, hepatosplenomegaly, and finger clubbing. Immunological analyses and whole exome sequencing (WES) were performed to investigate phenotypic and genotypic features.
Immunological analyses revealed hypogammaglobulinemia and low ratios of CD4+/CD8+ T cells. Two novel compound heterozygous stop‐gain mutation in LRBA were identified: c.1933C > T (p.R645X) and c.949C > T (p.R317X). Sanger sequencing confirmed the segregation of these variants from the intact parents. The abolished LRBA protein expression was shown by immunoblot analysis. Subsequent treatment potentially saves the child from the same immune thrombocytopenia which led to his brother's untimely death; likely caused by the same LRBA mutations.
This first report of LRBA deficiency in Vietnam expands our knowledge of the diverse phenotypes and genotypes driving CVID. Finally, the utilization of WES shows great promise as an effective diagnostic for CVID in our setting.


PHÁT HIỆN MỘT ĐỘT BIẾN MỚI Ở GEN LRBA – NGUYÊN  NHÂN GÂY RA BỆNH SUY GIẢM MIỄN DỊCH BIẾN THIÊN PHỔ BIẾN (CVID) –  Ở MỘT BỆNH NHÂN VIỆT NAM 

TÓM TẮT
Trong bài báo này, chúng tôi báo cáo trường hợp bệnh nhân 16 tuổi mắc bệnh suy giảm miễn dịch biến thiên phổ biến (CVID), với các triệu chứng lâm sàng: tiêu chảy mạn tính, viêm phổi kẽ, tổn thương u hạt ở da, gan lách to và ngón tay dùi trống. Các phân tích miễn dịch và phương pháp whole exome sequencing (WES) đã được phối hợp trong việc phát hiện biến thể mới trên gen LRBA là nguyên nhân gây bệnh thiếu hụt protein LRBA (thuộc nhóm CVID) là bệnh di truyền lặn trên NST thường, rất hiếm gặp, chỉ ảnh hưởng đến 1: 25.000 - 1: 50.000 người trên toàn thế giới. Đáng chú ý, đây là biến thể mới chưa được công bố trước đây trên y văn thế giới. Qua đó thấy được, chẩn đoán di truyền giúp tiên lượng bệnh chính xác, đưa ra hướng điều trị phù hợp và tư vấn di truyền kịp thời, đặc biệt mang lại ý nghĩa lớn trong bối cảnh ứng dụng NGS trong hỗ trợ chẩn đoán bệnh học vừa chớm nở tại Việt Nam.

KẾT QUẢ CHÍNH

Hình ảnh minh họa trình bày lâm sàng, phân tích miễn dịch và di truyền của bệnh nhân

Hình ảnh minh họa trình bày lâm sàng, phân tích miễn dịch và di truyền của bệnh nhân

 

Đăng ký tư vấn

Ung thư di truyền